Бонвива — роль препарата в лечении остеопороза, инструкция по применению, побочные эффекты

Привет всем! Когда я была совсем молода, у моей мамы стали периодически случатся переломы рук, всего это было трижды. Первый перелом случился у неё в 61 год.

Я не придала этому значения, думала, что просто пожилой человек, где-то поскользнулась, споткнулась, «упал, потерял сознание, очнулся — гипс».

Но спустя много лет от своего врача я узнала, что менопауза и переломы у женщин тесно связаны между собой.

Если бы я знала об этом тогда, я бы могла уберечь маму от этого. Теперь я сама уже в таком возрасте и берегу себя при помощи препарата Бонвива.

Роль препарата в лечении остеопороза

Остеопороз – это заболевание, которое характеризуется уменьшением массы и плотности костей, что повышает риск их перелома, особенно в позвоночнике, запястье, шейке бедра.

Заболевание вызывает боли, потерю двигательной активности, приводит к инвалидности. Риск переломов позвоночника, шейки бедра и дистального отдела лучевой кости составляет 40% для женщин и 15 % для мужчин в возрасте 50 лет и старше. До 50% больных с переломом шейки бедра и не могут обходиться без посторонней помощи, а от 15 до 20% больных умирают в течение 1 года.

Появление препарата Бонвива® (ибандроновая кислота), относящегося к классу бисфосфонатов, стало значительным шагом в лечении остеопороза.

Остеопороз является заболеванием, имеющим большое социальное значение. Его лечение представляет собой сложную задачу и сопряжено с проблемой низкой приверженности пациентов к приему препаратов и риском побочных эффектов. Ибандронат относится к группе бисфосфонатов. Проведенные исследования доказали эффективность двух его лекарственных форм (1 таблетка 1 раз в месяц и внутривенная инъекция 1 раз в 3 месяца) в отношении снижения риска переломов костей.

В настоящее время получены данные исследований длительной терапии этим препаратом, которые демонстрируют его благоприятное влияние на минеральную плотность костной ткани и маркеры костного метаболизма. Кроме того, показана высокая безопасность препарата при длительном использовании.

Значение проблемы остеопороза (ОП) в первую очередь определяется его последствиями — переломами позвонков и костей периферического скелета, обусловливающими значительный рост заболеваемости, инвалидности и смертности у таких пациентов.

Основная цель лечения ОП — предотвращение переломов костей. Согласно данным национальных клинических рекомендаций по лечению ОП, в том числе российских, нитросодержащие бисфосфонаты относятся к препаратам первой линии для профилактики и лечения ОП. Они являются препаратами выбора, так как обладают доказанной эффективностью в отношении снижения риска переломов и приемлемым профилем безопасности.

Ибандронат (ибандроновая кислота, Bonviva®) — азотсодержащий бисфосфонат, который используется для лечения постменопаузального ОП более чем в 60 странах мира, в том числе в странах Европейского сообщества и США. В России применяются две его формы: таблетки по 150 мг для приема 1 раз в месяц и внутривенные инфузии в дозе 3 мг для введения 1 раз в 3 мес.

Известно, что приверженность к терапии при ОП невысока. Во­первых, потому что необходим длительный (не менее 3–5 лет) прием препаратов; во­вторых, у большинства пациентов ОП не сопровождается какими­либо постоянными симптомами.

Хронический болевой синдром в спине наблюдается у небольшого числа больных, страдающих множественными переломами тел позвонков, при других вариантах заболевания мотивация пациентов к регулярной терапии не столь высока. Низкая приверженность к терапии отмечена и для группы бисфосфонатов в целом.

Некоторые из этих препаратов нужно принимать ежедневно или еженедельно. Это послужило причиной создания лекарственных форм с более удобным режимом приема с увеличением интервала между дозами. Преимущество данного режима было продемонстрировано в исследованиях BALTO I и II, в которые были включены 692 женщины: по 3 мес. пациентки принимали ибандронат 1 раз в месяц в дозе 150 мг или алендронат 1 раз в неделю в дозе 70 мг.

В обоих исследованиях пациентки предпочли прием ибандроната (71 % женщин), при этом 77 % женщин считали его более удобным для терапии. В другом 6­месячном исследовании PERSIST, проведенном в Великобритании, показано, что применение ибандроната 1 раз в месяц на 47 % увеличивает количество пациентов, постоянно принимающих препарат.

По сравнению с препаратами, которые нужно применять более часто, бонвива таблетки для приема 1 раз в месяц повышают приверженность к лечению, что приводит к лучшим клиническим результатам. Преимущества внутривенного введения ибандроната — увеличение интервала между введениями до 3 мес., независимость от приема пищи и положения тела после приема препарата, возможность безопасного использования у пациентов с патологией верхних отделов желудочно­кишечного тракта.

Таким образом, форма для внутривенного введения особенно предпочтительна у пациентов с низкой приверженностью к лечению и у тех, кто не может соблюдать требования к приему таблетированных форм, в том числе из­за развития побочных эффектов.

Препарат вводится в виде короткой (15–30 с) болюсной инъекции. Внутривенный ибандронат имеет большую биодоступность, чем пероральная форма (100 % против 0,6), и может назначаться реже для обеспечения такой же или большей общей годовой кумулятивной дозы (ACE — annual cumulative exposure).

Бонвива® – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Основой данного препарата стала ибандроновая кислота – вещество, которое по своему составу напоминает минералы костей.

Попадая в организм, ибандроновая кислота быстро накапливается именно в том месте, где происходит разрушение костной ткани и может сохраняться там до одного года. Одно из преимуществ препарата Бонвива® – это наличие двух формы препарата: одна таблетка в месяц или внутривенная инъекция 1 раз в квартал.

Фармакологические свойства препарата Бонвива

Фармакодинамика. Ибандроновая кислота (3-(N-метил-3-(метилпентиламино)101-гидроксипропан)101, 1-дифосфоновой кислоты мононатрия моногидрат) — высокоактивный азотосодержащий бифосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов.

Ибандроновая кислота предупреждает развитие костной деструкции, вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, в 5000 раз превышающих используемые для лечения при остеопорозе.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством с гидроксиапатитом, который составляет минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота дозозависимо угнетает костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани.

У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности костей.

Высокая эффективность и широкий терапевтический диапазон ибандроновой кислоты позволяют использовать гибкий режим дозирования и периодический режим лечения с продолжительными промежутками без приема препарата в сравнительно низких дозах.

Результаты гистологического анализа образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальный период, свидетельствуют о нормальном состоянии костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких свидетельств недостаточности минерализации.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе до 50 мг при пероральном приеме. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30 мин – 2 ч (в среднем через 1 ч) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%.

Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается приблизительно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак.

Если ибандроновую кислоту принимали за 60 мин до еды, значимого уменьшения биодоступности не отмечали. При употреблении пищи или напитков меньше чем через 60 мин после приема препарата повышение как биодоступности, так и минеральной плотности костной ткани, уменьшается.

Распределение. После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 85% препарата.

Метаболизм. Данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека нет. Выведение. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40–50%), остальное количество выделяется в неизмененном виде через почки. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится в неизмененном виде с калом.

В среднем период полувыведения колеблется в пределах 10–72 ч. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% максимального значения на протяжении 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальный период) составляет 50–60% общего и зависит от клиренса креатинина. Разность между общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса. Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. У больных с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) дозу препарата корригировать не нужно.

У лиц с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту внутрь в дозе 10 мг/сут на протяжении 21 дня, отмечали повышение концентрации препарата в плазме крови в 2–3 раза по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина — 129 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у лиц с нарушенной функцией печени. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выделяется через почки и путем поглощения костной тканью.

Таким образом, у больных с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови низкое (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пациенты пожилого возраста. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом снижается, это единственный фактор, который следует принимать во внимание.

Инструкция по применению

Показания к применению:

• Гуморальная опухолевая гиперкальциемия (псевдогиперпаратиреоз) при чешуйчато-клеточном раке легких, почек, мочеполового тракта и некоторых др. злокачественных новообразованиях;
• гиперкальциемия, обусловленная костной деструкцией при парапротеинемических гемобластозах, лимфомах или метастазированном раке молочной железы и ряда др. солидных злокачественных опухолей в кости;
• постменопаузный остеопороз.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность,
2. повышение уровня креатинина,
3. простагландиновая бронхиальная астма,
4. беременность,
5. кормление грудью (обязательно прекращение грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты в соответствии с бонвива инструкция по применению
составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд, каждые 3 месяца. Препарат предназначен только для внутривенного введения. Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D.

Если плановую дозу пропущено, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения с учетом пользы и потенциального риска применения препарата Бонвива ® для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью — Инъекции препарата Бонвива ® не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) ниже 30 мл / мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограничены.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина в которых равна или ниже 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или если клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) равна или превышает 30 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью — Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) — Коррекция дозы не требуется.

Дети. Нет соответствующего опыта по применению препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет.Применение препарата Бонвива ® у детей до 18 лет не изучалось.

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузата (раствор для вливания) должно быть или изотонический раствор, или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл). Это также касается растворов, применяемых для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступления лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму.

Следует строго соблюдать перечисленного по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно.
• Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостойкие контейнер для однократного применения).
• Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.
• Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.
• Наполненный контейнер следует утилизировать согласно с локальными требованиями или согласно инструкциям врача.

Дети. Нет соответствующего опыта по применению препарата Бонвива ® детям в возрасте до 18 лет. Препарат Бонвива ® не изучали в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Бонвива ® нет. Учитывая имеющиеся знания о бисфосфонаты, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии.

Клинически значимые снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, воспаления глаза.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в общем были кратковременными, легкой или средней тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства.

Безопасность лечения Ибандроновая кислотой в дозе 2,5 мг в сутки внутрь изучалась в 1251 пациента, которые принимали участие в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов принимала участие в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В базовом двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был подобным для препарата Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно.

Общее количество пациентов, у которых возникла побочная реакция, составила соответственно 26,0% и 28,6% после одного и двух лет применения препарата Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции следующие согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA, по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности. Побочные реакции, которые были зарегистрированы в течение III фазы исследований ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, которые получали препарат Бонвива ® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца или Ибандроновая кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового применения.

Со стороны иммунной системы: редко — обострение астмы редко — реакции гиперчувствительности, очень редко — анафилактические реакции / шок. Со стороны нервной системы: часто — головная боль. Со стороны органа зрения: редко — воспаление глаза. Сосудистые расстройства : иногда — флебит / тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, редко — ангионевротический отек, опухание / отек лица, крапивница очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, боли в спине иногда — боль в костях редко — атипичный пидвертельний и диафизарных переломов бедренной кости; очень редко — остеонекроз челюстных костей.

Общие нарушения и состояние в месте введения распространенные — гриппоподобное заболевания усталость; редко — реакции в месте введения, астения. Гриппоподобное заболевания включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч.миалгии, артралгии, лихорадка, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей. О остеонекрозе челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза.

Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и / или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического новообразования, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Воспаление глаза. При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция / шок. У пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, в том числе с летальным исходом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Биодоступность при пероральном применении ибандроновой кислоты целом снижается в присутствии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, в том числе молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание препарата Бонвива ® , что совпадает с результатами, полученными в исследованиях на животных.

Поэтому препарат Бонвива ® следует принимать после ночного голодания (не менее 6:00) и продолжать быть натощак 1:00 после приема препарата Бонвива ®.

Метаболические взаимодействий не считаются достоверными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации.

Лекарственные средства

Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы. Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные средства, в состав которых входят поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонвива ®.

Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства в течение не менее 6:00 до приема препарата Бонвива ® и в течение 1:00 после приема препарата Бонвива ®.

Ацетилсалициловая кислота и НПВС. Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом Бонвива ®.

Н 2 блокаторы и ингибиторы протонного насоса. В исследовании BM16549 с участием 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц); при этом 14% пациентов и 18% пациентов также получали блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса через один и два года соответственно.

Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших Ибандроновая кислоту 2,5 мг ежедневно.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20%, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока.

Однако поскольку это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы препарата Бонвива® при одновременном приеме с блокаторами Н 2 рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень pH желудочного сока, не требуется.

Особенности применения

Гипокальциемия. До начала лечения препаратом Бонвива ® нужно откорректировать гипокальциемии. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта. Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении препарата Бонвива ® пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях побочных реакций как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко с кровотечение или с последующим развитием стриктуры или перфорации пищевода.

Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозированию и / или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты внутрь после развития симптомов, свидетельствующих о раздражения пищевода. Поэтому пациенты должны обращать особое внимание на соблюдение рекомендаций по дозированию.

Врачам следует быть внимательными в отношении симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема препарата Бонвива ® и необходимость обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или ухудшении изжоги.

Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были сообщены случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом Бонвива ®.

Остеонекроз челюстных костей. При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечался при удалении зуба и / или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у пациентов с раком, получавших лечение, включая в первую очередь введение бисфосфонатов.

Многие из этих пациентов также получал химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюстных костей отмечался также у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами следует рассмотреть вопрос о стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством.

В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых на фоне применения бисфосфонатов развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его течения.

Нет данных относительно того, отмены бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся стоматологического вмешательства, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае при принятии клинического решения врачу следует учитывать план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск.

Атипичные переломы бедра. Атипичный пидвертельний и диафизарных переломов бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелковый повышения.

Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости.

Переломы часто двусторонние, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Пока не закончится оценка состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости в настоящее время.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы по неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность. Из-за ограниченного клинический опыт препарат Бонвива ® не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина менее 30 мл / мин.

Непереносимость галактозы. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат Бонвива ® предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвива ® не следует применять во время беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат Бонвива ® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность.